有關遺傳咨詢和基因檢測的細微差別的詳細信息，請參閱《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風險評估指南》中的癌癥風險評估和咨詢原則(EVAL-A)。

?  專家組建議詢問癌癥患者的家族史和個人史，以及初診時已知的胚系變異。應在初次診斷以及復發(fā)時（如果有相關性）評估胚系檢測標準（見PROS-B，2/3）。

?  在可能影響前列腺癌治療和臨床試驗選擇、其他癌癥風險管理和/或家庭成員潛在癌癥風險的適當個體中，應考慮進行胚系檢測。

?  如果符合標準（見PROS-B，2/3），建議進行胚系多基因檢測，至少包括BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。

?  根據臨床情況，額外的基因可能是合適的。例如，HOXB13是一種前列腺癌風險基因，對晚期疾病沒有治療意義，但檢測可能對家庭咨詢有幫助。

?  如果檢測出胚系突變（致病性/疑似致病性變異），強烈建議檢測后進行遺傳咨詢。對親屬進行級聯(lián)檢測對于告知所有親屬發(fā)生家族性癌癥的風險至關重要。

?  如果有陽性家族史但沒有檢出致病性變異，或者只發(fā)現(xiàn)了意義不明的胚系變異(VUS)，則建議檢測后進行遺傳咨詢。這是為了確保準確理解家族影響，并評估是否需要其他檢測和/或隨訪（包括重新分類的臨床試驗）。

?  現(xiàn)有資源可用于審查支持特定變異致病性后果的數(shù)據（如：https://www.ncbi.nlm. nih.gov/clinvar/; https://brcaexchange.org/about/app）。

?  應建議個人將家族癌癥史的任何最新情況告知醫(yī)生。

注釋：

a .近親包括同側的一級、二級、三級親屬。參見血統(tǒng)表：《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風險評估指南》中先證者的一級、二級、三級親屬(EVAL-B)。

b .前列腺癌家族史不應包括臨床局限性1級疾病的親屬

c .侵襲性篩狀腺泡前列腺癌、前列腺導管內癌（IDC-P）或導管腺癌成分增加了基因組不穩(wěn)定性，可考慮進行胚系檢測。

?  目前，腫瘤分子和生物標志物分析可用于治療決策，包括了解是否適合生物標志物指導治療、遺傳咨詢、早期使用鉑類化療和臨床試驗資格。臨床試驗可能包括確定的和/或候選的分子生物標志物。

?  腫瘤分子圖譜可能隨后續(xù)治療而改變，在癌癥進展時可考慮重新評估，以作出治療決策。

?  應告知患者，通過DNA測序進行腫瘤分子分析有可能揭示胚系基因發(fā)現(xiàn)。可能建議進行胚系驗證性試驗（參見下面的檢測后注意事項，以及《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風險評估指南》癌癥風險評估和咨詢原則中的腫瘤檢測（EVAL-A））

?  建議轉移性前列腺癌患者進行腫瘤檢測，檢測同源重組DNA修復基因突變，如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D、CHEK2和CDK12。這種檢測可以考慮用于局限性前列腺癌患者。

?  對于轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，建議進行微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的腫瘤檢測，對于局限性或未經去勢治療( castration-na?ve )的轉移性前列腺癌患者，可考慮進行這種檢測。

?  TMB檢測可用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。

?  專家組強烈建議對轉移灶活檢以進行組織學和分子評估。當不安全或不可行時，血漿ctDNA檢測是一個選擇，最好在生化(PSA)和/或放射學進展期間收集，以最大限度地提高診斷率。

?  由于潛質未定的克隆性造血(CHIP)的潛在干擾，在解釋僅ctDNA評估時需要謹慎，可能導致假陽性生物標志物信號。

?  MSI的DNA分析和MMR的免疫組織化學（IHC）檢測是衡量dMMR功能引起的不同生物學效應的不同分析方法。如果使用MSI，則首選使用下一代測序（NGS）分析對前列腺癌進行驗證。

?  如果檢測發(fā)現(xiàn)任何有臨床意義的（致病性/疑似致病性變異（突變）基因，如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，建議在檢測后進行遺傳咨詢。

?  如果發(fā)現(xiàn)MSI-H或dMMR，建議檢測后進行遺傳咨詢，以評估林奇綜合征的可能性。

參考文獻：NCCN Guidelines Version 1.2022 Prostate Cancer

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