目前四種最重要公認(rèn)的前列腺癌風(fēng)險因素分別是：年齡、種族、癌癥家族史、生殖系遺傳變異。

前列腺癌是一種具有高度遺傳性的癌癥，與乳腺癌和結(jié)腸癌一樣，前列腺癌的家族聚集性經(jīng)常被報道。據(jù)悉，5%到10%的前列腺癌病例主要由高風(fēng)險遺傳因素或前列腺癌易感基因引起，家族史是前列腺癌的主要風(fēng)險因素之一。

表1、與前列腺癌家族史相關(guān)的相對風(fēng)險(RR)

乳腺癌家族史也與前列腺癌風(fēng)險增加有關(guān)。在一項包含40000名男性的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，有乳腺癌家族史的人患前列腺癌的風(fēng)險總體上要高出21%，患致命前列腺癌的風(fēng)險要高出34%。前列腺癌風(fēng)險和結(jié)腸癌之間也存在關(guān)聯(lián)，DNA錯配修復(fù)基因胚系變異的男性患前列腺癌的風(fēng)險增加。一項研究報告顯示，符合Amsterdam I或Amsterdam II Lynch綜合征標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)直腸癌，其先證者的一級和二級親屬患前列腺癌的風(fēng)險增加了大約2倍。

一些報道表明，多病例前列腺癌家族中，親屬患各種其他癌癥的風(fēng)險升高，但其關(guān)聯(lián)尚未得到明確證實。

前列腺癌家族史是指在同系家屬中具有多名包括膽管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、腎癌、黑色素瘤、小腸癌以及尿路上皮癌患者，特別是其確診年齡≤50歲；已知家族成員攜帶特定基因致病突變。（2021CSCO前列腺癌診療指南）。

前列腺癌在一些家庭中高度聚集，在這些家族中，高度至中度外顯的遺傳變異被認(rèn)為與前列腺癌風(fēng)險相關(guān)。這些家庭的成員可能會從遺傳咨詢中受益。遺傳咨詢轉(zhuǎn)診建議需要綜合考慮前列腺癌確診年齡和診斷時疾病的階段以及特定的家族癌癥史。前列腺癌易感基因檢測的考慮標(biāo)準(zhǔn)因最新指南和專家意見共識而異，如表2所示。

表2.前列腺癌易感基因檢測的適應(yīng)癥

注釋：dMMR=錯配修復(fù)缺陷；FDR= 一級親屬；HBOC=遺傳性乳腺癌和卵巢癌；MSI=微衛(wèi)星不穩(wěn)定性；NCCN=美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)；PSA=前列腺特異性抗原。

a. Giri et al.: 根據(jù)不同的檢測指標(biāo)，需要檢測的特定基因包括BRCA1/BRCA2、DNA MMR基因、ATM和HOXB13基因。

b. NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳高風(fēng)險評估指南側(cè)重于BRCA1/BRCA2致病變異的檢測。

c. NCCN前列腺癌指南規(guī)定，同源重組基因致病變異和DNA MMR基因致病變異包括以下基因的變異：BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。根據(jù)臨床情況，額外的基因可能是合適的。

d. NCCN前列腺癌早期診斷指南并沒有明確說明要檢測哪些基因，但在討論前列腺癌篩查時，描述了BRCA1/BRCA2狀態(tài)和其他癌癥風(fēng)險基因狀態(tài)。

e. Gillessen et al. 支持包括同源重組基因和DNA MMR基因在內(nèi)的大panel檢測。

? 若先證者經(jīng)基因檢測發(fā)現(xiàn)存在致病性的DNA損傷修復(fù)基因胚系突變：如BRCA1/2 致病性胚系突變，則應(yīng)與患者重點談?wù)揃RCA1/2 突變在前列腺癌臨床管理中的作用，以及該患者罹患其他與BRCA1/2 突變相關(guān)癌癥的風(fēng)險及相應(yīng)的早診篩查方式，包括男性乳腺癌、胰腺癌等。

同時應(yīng)建議先證者的親屬進(jìn)行相同位點的基因檢測來確認(rèn)其是否遺傳了此突變，其中攜帶突變的女性健康親屬應(yīng)重點進(jìn)行乳腺癌及卵巢癌風(fēng)險評估、早診及降低風(fēng)險管理。而攜帶突變的男性健康親屬應(yīng)積極討論前列腺癌篩查策略。

? 若先證者經(jīng)基因檢測未發(fā)現(xiàn)攜帶致病性的DNA損傷修復(fù)基因胚系突變且家族中沒有已知突變的患者，建議基于其家族史為家系中的健康男性推薦合適的前列腺癌篩查方式。若患者的一級男性親屬（尤其是兒子和兄弟），可建議在40歲后開始進(jìn)行 PSA 篩查和肛門直腸指檢查。

遺傳變異可能會影響治療決定，尤其是對于DNA修復(fù)基因中存在致病變異的男性。研究報告稱，在轉(zhuǎn)移性、去勢抵抗性前列腺癌患者中，攜帶BRCA2和其他DNA修復(fù)基因胚系致病變異的男性對PARP抑制劑和基于鉑類化療的應(yīng)答率有所提高。

確診前列腺癌對于患病男性來說的確是難以承受的打擊，尤其是有腫瘤家族史的親屬也不免非常擔(dān)憂；但是隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，篩查手段的普及以及分子生物技術(shù)在臨床上的助力，前列腺癌能夠做到早篩早診早治療，部分患者獲得了較長甚至長達(dá)十年以上的生存期。

參考文獻(xiàn)：

1.PDQ Cancer Genetics Editorial Board. Genetics of Prostate Cancer (PDQ?): Health Professional Version. 2021 Jul 8. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002–. PMID: 26389227.

2.中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識（2021年版）—家族遺傳性前列腺癌

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